14 Aralık 2024, 17:49
|
#
1 |
Profil ayrıntılarını görüntüleyebilmek için kayıtlı kullanıcı olmanız ve üye hesabınızla oturum açmanız gerekmektedir. Zamana Bağlı Vücut İlaç Konsantrasyonu Değişiklikleri, Birinci Derece (Eksponensiyel, Üstel) Hız Olayları Zamana Bağlı Vücut İlaç Konsantrasyonu Değişiklikleri, Birinci Derece (Eksponensiyel, Üstel) Hız Olayları İlaç absorpsiyonu ve eliminasyonu gibi olaylar üstel özellikler gösterir. İlk olay için bu, birim zamanda yer değiştiren için bu, birim zamanda yer değiştiren ilaç miktarının iki vücut kompartmanı arasındaki konsantrasyon farkına (Fick yasası) bağımlı olması nedeniyle gerçekleşir. Sindirim kanalından ilaç absorpsiyonunda, barsak içeriği ve kan sırasıyla başlangıçtaki yüksek ve düşük konsantrasyonları içeren bölümleri temsil eder. Böbreklerle ilaç eliminasyonunda itrah genellikle gloremerüler filtrasyonunda itrah genellikle glomerüler filtrasyona bağımlıdır, örn, primer idrardaki ilaç miktarı, ilaç konsantrasyonu düştükçe birim zamanda süzülen ilaç miktarı azalır. Oluşan üstel azalma (A)’da gösterilmiştir. Üstel zamansal değişim, konsantrasyonun yarılanma süresinin sabit olduğunu gösterir. Bu zaman dilimine yarı-ömür (t1/2) denir ve t1/2=ln 3/k formülünde ifade edilen eliminasyon hızı sabitesi (k) ile ilişkilidir. Başlangıç konsantrasyonu (co) ile birlikte, iki parametre, bir birinci - derece (Üstel) hız olayını belirler. Vücutta kalan ilacın total hacimde homojen olarak dağılmadığı kabul ediliyorsa (gerçekle uyuşmayan bir durum) olayın sabit oluşu ilacın temizleneceği plazma hacminin hesaplanmasına olanak verir. Bu birim zamanda ilacın temizlendiği soyut plazma hacmi klirens olarak adlandırılır. Plazma konsantrasyonunun üriner itrah veya metabolik değişimle düşüp düşmemesine bağlı olarak klirens renal ve hepatik olabilir. Renal ve hepatik klirensler, böbreklerden değişmeden ve karaciğerde biyotransforme olarak elimine edilen ilaçlar için birbirine eklenerek total klerensi oluştırır. Eliminasyona katkıda bulunan tüm olayların toplamını simgeleyen Cltot’ın yarı - ömür ve sanal dağılım hacmi ile ilişkisi vardır.
t1/2 = ln2 * Vd / Cltot
Dağılım hacmi ufaldıkça veya total klirens büyüdükçe yarı - ömür kısalır.
Böbreklerden değişmeden elimine edilen ilaçların eliminasyon yarı - ömrü, idrarla itrah edilen kümülatif miktardan hesaplanabilir; elimine edilen total miktar absorbe edilene eşittir.
Hepatik eliminasyon üstel kinetiği izler çünkü metabolize edici enzimler konsantrasyon aktivite eğrilerinin doğrusal olan bölgesinde etkindir; bu nedenle kan konsanstrasyonunun düşmesiyle birim zamanda metabolize olan ilaç miktarı azalır.
Üstel kinetiğin en iyi bilinen istisnası alkol eliminasyonudur. > % 0.02 kan konsanstrasyonlarında bile bir doğrusaş zamansal değişimi (sıfırıncı - derece kinetiği) izler. Hız kısıtlayıcı enzim olan alkol dehideojenaz çok düşük substrat konsantrasyonlarında bile yaklaşık 80 mg/t. (% 0,008), yarı doygun olduğu için bu böyle olmaktadır. Bu şekilde reaksiyon hızı yaklaşık % 0.02 kan etanol konstrasyonunda platoya ulaşır ve bu düzeyin üzerindeki konsantrasyonlarda birim zamanda elimine edilen ilaç miktarı sabit kalır.  | |
|
| |